Killer Instinct es un juego de lucha 2D que presenta gráficos basados en sprites renderizados en 3D. Los jugadores eligen entre diez personajes: Orchid, Cinder, Jago, Glacius, Fulgore, Riptor, Sabrewulf, Spinal, T.J. Combo, y el trueno.
Es conocido por su pesado sistema de lucha basado en combos, que permite a los jugadores realizar movimientos que obtienen un gran número de golpes sobre su oponente, llegando hasta el "Ultra Combo". El juego también presenta combo breakers, movimientos finales y fatalities, barras de doble energía y una banda sonora con música techno.
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