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Los supervillanos más peligrosos de Spider-Man han descubierto su identidad secreta, Peter Parker, y secuestraron a su esposa, Mary Jane. El juego de acción lleva al jugador a través de varias ubicaciones de la ciudad, luchando contra una variedad de matones menores, animales y un supervillano (Mysterio, Green Goblin, Scorpion, Rhino, Dr. Octopus, Venom) al final de cada nivel que, a través de escenas de intermedio , se burlará de Spider-Man sobre el paradero de su esposa.

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