El objetivo de Palamedes es limpiar la pantalla que, línea por línea, se llena de dados. Los jugadores controlan a una persona pequeña situada cerca de la parte inferior de la pantalla, que sólo se puede mover a la izquierda o a la derecha. El número de los dados que la persona está sosteniendo se puede cambiar con el botón B, presionando el botón A se disparará los dados hacia arriba. Si el dado golpea a otro con un número coincidente, el dado objetivo desaparece del área de juego y se añade a una columna en la parte inferior de la pantalla. Presionando hacia abajo después de alinear por lo menos tres dados del mismo número o números consecutivos en la fila inferior destruirá hasta cinco líneas a la vez.
Hay tres modos de juego: El modo estándar de un jugador, que requiere que el jugador destruya un número determinado de líneas para avanzar a la siguiente etapa; un modo de torneo en el que el jugador tiene que batirse en duelo con varios oponentes controlados por la CPU y un modo de dos jugadores.
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