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Separation Anxiety es un juego beat'em up de desplazamiento lateral con personajes e historias tomadas de los cómics de Spiderman. La historia está basada libremente en una mini serie de comics sobre Venom. En este juego, el jugador(es) puede elegir entre controlar a Spider-Man o Venom. Como Spiderman debes detener la vida de la fundación que eliminó a los cinco simbiontes de Venom. Planean unirlos con sus soldados, creando un ejército peligroso. Venom recuperándose de sus heridas también se da cuenta de que debe destruirlos. El juego te permite golpear, patear, balancear y hacer combos a lo largo de calles, bosques y complejos subterráneos hacia tu objetivo. A lo largo del juego, el jugador puede recoger iconos de superhéroes. Estos íconos te ayudarán al convocar ayuda de algunos de los mejores aliados de Spiderman como Daredevil, Ghost Rider, Hawkeye y el Capitán América.

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